नवी दिल्ली: अनुवांशिक पूर्वस्थिती, पर्यावरणीय प्रदर्शन आणि जीवनशैली घटकांमधील जटिल इंटरप्लेमुळे कर्करोगाचा रोगजनक मल्टीफॅक्टोरियल आहे. तंबाखूचा वापर, आहार आणि धूम्रपान यासारख्या कार्सिनोजेनिक क्रियाकलाप कारणे सहजपणे ओळखू शकतात, परंतु अनेक “मूक” किंवा त्याहून कमी ओळखल्या जाणार्‍या कार्सिनोजेनिक क्रियाकलाप आहेत ज्यात अनेक दशकांचा धोका आहे. मी जैविक युक्तिवाद आणि क्लिनिकल मान्यता यासह अशा सहा योगदानकर्त्यांचा तपशील देईन.

न्यूज Live लिव्हला दिलेल्या मुलाखतीत डॉ. सेवंती लिमाय, संचालक – मुंबईच्या सर एचएन रिलायन्स हॉस्पिटलमधील वैद्यकीय व अचूक ऑन्कोलॉजी यांनी कर्करोगाचे मूक जोखीम घटक सूचीबद्ध केले.

तीव्र निम्न-ग्रेड जळजळ

तीव्र निम्न-ग्रेड जळजळ स्वतः एक ज्ञात कर्करोगाचा प्रवर्तक आहे. प्रक्षोभक सायटोकिन्स (ईजी, आयएल -6, टीएनएफ- α, आणि सीआरपी मुख्यत: इतर ऊतकांमधील दाहक मार्ग (उदा., एनएफ-केबी, एसटीएटी 3) ला अँजिओजेनेसिस, जीनोमिक अस्थिरता आणि एपिथेलियल-मेसेन्शिमल ट्रान्झिशन तयार करतात घातक परिवर्तन होईपर्यंत त्यांची लक्षणे क्वचितच टिकून राहतात म्हणून विलंब हा शून्य अनुभव असू शकतो.

अंतःस्रावी-विस्कळीत रसायने (ईडीसी)

प्लास्टिकमध्ये (जसे की बिस्फेनॉल ए आणि फाथलेट्स), कीटकनाशके आणि सौंदर्यप्रसाधनांमध्ये त्यांच्या सर्वव्यापी उपस्थितीमुळे, ईडीसी हार्मोनल संदेशांची नक्कल किंवा ब्लॉक करू शकतात. ही रसायने एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, एंड्रोजेन रिसेप्टर आणि एरिल हायड्रोकार्बन रिसेप्टर (एएचआर) च्या ईआर α यंत्रणेद्वारे सेलची वाढ आणि मृत्यू नियंत्रित करतात. अगदी महामारीविज्ञानाच्या संशोधनात अंतःस्रावी-व्यत्यय आणणारी रसायने (एस) (ई) आणि स्तन, प्रोस्टेट आणि एंडोमेट्रियल कर्करोगांमधील काही सकारात्मक संबंध दर्शविले जातात. त्यांचा भयंकर स्वभाव असा आहे की त्यांच्याकडे सुरुवातीच्या जीवनात किंवा गर्भाशयात अनेक दशकांपासून फिनोटाइपिकरित्या प्रकट नसलेल्या गर्भाशयात विनाशकारी परिणाम (उदा. कर्करोग) तयार करण्याची क्षमता आहे!

सर्कडियन सुसंवाद पसरवणे

रात्रीची शिफ्ट, झोपेची कमतरता पॅटर्न आणि दीर्घकाळापर्यंत प्रकाश एक्सपोजर सर्व एकत्र आण्विक सर्काडियन घड्याळ (घड्याळ, बीएमएल 1, पीईआर, क्राय जीन्स) विणण्यासाठी एकत्र करू शकतात, ज्यामुळे सेल-सायकल चेकपॉईंट्सचा विघटन होतो आणि डीएनए दुरुस्तीची निष्ठा कमी होते. मेलाटोनिन क्रियाकलाप पुढील घटते (यात अँटीऑक्सिडेटिव्ह संरक्षणात्मक प्रभाव आहेत).

नाईट शिफ्टच्या कामाच्या संबंधात संभाव्यत: कार्सिनोजेनिक असल्याने, आंतरराष्ट्रीय एजन्सी फॉर रिसर्च ऑन कॅन्सर (आयएआरसी) ने रात्रीच्या कामाला उच्च जोखीम असलेले ग्रुप 2 ए कार्सिनोजेन म्हणून नियुक्त केले आहे, विशेषत: स्तन आणि कोलोरेक्टल कर्करोगासाठी. उदाहरणार्थ, प्रीमेनोपॉझल महिलांनी years3 नाईट शिफ्ट/आठवड्यात> 20 वर्षांसाठी काम करणा hor ्या कामगारांपेक्षा स्तनाच्या कर्करोगाच्या दुप्पट जोखमीपेक्षा जास्त धोका असतो. पीईआर 2-कमतरता असलेल्या उंदीरांचा वापर करून पुढील यांत्रिकी अभ्यासानुसार रेडिएशन एक्सपोजरनंतर ट्यूमर इंडक्शन आणि वर्धित कोलन पॉलीप तयार होताना दिसून आले, हे शोधून काढले की आण्विक घड्याळाचे डिसरेग्युलेशन ट्यूमरिजेनेसिसमध्ये भूमिका बजावते.

आतडे मायक्रोबायोम डिस्बिओसिस

आतड्याच्या मायक्रोबायोटामध्ये लक्षणीय इम्युनोमोड्युलेटरी आणि चयापचय प्रभाव असतो. डिस्बिओसिस, किंवा सूक्ष्मजीव विविधता कमी होणे आणि रोगजनक लोकसंख्येमध्ये वाढ (उदा. फ्यूसोबॅक्टीरियम न्यूक्लियटम, एंटरोटोक्सिजेनिक बॅक्टेरॉइड्स फ्रेगिलिस) जी जीनोटॉक्सिन, उदा., कोलीबॅक्टिन, आणि पित्त acid सिड चयापचय तयार करते, ज्यामुळे पित्त तयार करणे आवश्यक असते आणि ते रंगीत भाग घेतात. स्वादुपिंडाचा कर्करोग. धोकादायक पैलू अशी आहे की निओप्लाझियानंतर रुग्णाला नेहमीच सूक्ष्मजीव असंतुलनाची लक्षणे नसतात.

पार्टिक्युलेट मॅटर (पीएम 2.5) आणि वायू प्रदूषण

ललित पार्टिक्युलेट मॅटर (पीएम 2.5) वायू प्रदूषण आता आयएआरसीद्वारे ग्रुप 1 कार्सिनोजेन म्हणून ठामपणे वर्गीकृत केले गेले आहे. पुरेसे डोसमध्ये इनहेलेशननंतर, कण पदार्थ अल्व्होलीमध्ये प्रवेश करण्यास आणि ऑक्सिडेटिव्ह ताण, डीएनए व्यसन आणि मेथिलेशन बदल करण्यास सक्षम आहे.

कोहोर्ट स्टडीज बर्‍याच वर्षांमध्ये लोकांचा पाठपुरावा करतात आणि हे स्थापित करतात की पीएम 2.5 च्या दीर्घकालीन प्रदर्शनामुळे फुफ्फुसांच्या कर्करोगाच्या उच्च घटनेशी संबंधित आहे, एखादी व्यक्ती धूम्रपान करणारी व्यक्ती आहे की नाही याची पर्वा न करता. तीव्र क्लिनिकल सादरीकरणाचा अभाव आणि विलंब निदान त्याच्या “मूक” कार्सिनोजेनिटी सूचित करते. उदाहरणार्थ, बारीक पार्टिक्युलेट मॅटर (पीएम 2.5) चे तीव्र प्रदर्शन म्हणजे आयएआरसी वर्गीकरणाद्वारे एक गट 1 कार्सिनोजेन आहे आणि फुफ्फुसांच्या कर्करोगासाठी एक स्वतंत्र जोखीम घटक आहे – नॉनस्मोकर्समध्येही – व्हीआयए ऑक्सिडेटिव्ह डीएनए नुकसान आणि अल्व्होलर एपिथेलियम म्युटागेनेसिस.

व्हायरल विलंब आणि ऑन्कोजेनिक संक्रमण

मानवी पॅपिलोमाव्हायरस (एचपीव्ही), हिपॅटायटीस बी व्हायरस (एचबीव्ही), हिपॅटायटीस सी व्हायरस (एचसीव्ही) आणि एपस्टीन-बार विषाणू (ईबीव्ही) सारख्या ऑन्कोजेनिक व्हायरस बर्‍याचदा यजमान पेशींमध्ये गुप्तपणे समाविष्ट केले जातात. व्हायरल ऑन्कोप्रोटीन (एचपीव्ही ई 6/ई 7, एचबीव्ही एक्स प्रोटीन, ईबीव्ही एलएमपी 1) ट्यूमर सप्रेसर मार्ग (पी 53, आरबी) व्यत्यय आणतात, एपिजेनेटिक सुधारणे सक्षम करतात आणि रोगप्रतिकारक चुकतात. तीव्र वाहक अनुक्रमे गर्भाशय ग्रीवा, हेपेटोसेल्युलर किंवा नासोफरीन्जियल कार्सिनोमास सुरू होण्यापूर्वी वर्षानुवर्षे लक्षणीय असतात.

सारांश

कर्करोगाचा धोका ओव्हर लाइफस्टाईलच्या सवयींद्वारे निर्धारित केला जातो परंतु कमी डोस, सुप्त आणि अनेकदा असंस्कृत प्रदर्शनांद्वारे अनेक दशकांपर्यंत टिकून राहतात. ऑन्कोलॉजिस्ट म्हणून, आम्हाला तरुण वर्षांमध्ये कर्करोगाच्या जोखमीचे हे सूक्ष्म निर्धारक शोधणे आवश्यक आहे, त्यांचे महत्त्व वर्णन करणे आणि प्रतिबंधासाठी बहु-स्तरीय रणनीतींमध्ये समाकलित करणे-टर्मिनल रोग व्यवस्थापनापासून कर्करोगाच्या प्रतिबंधापर्यंत व्यवसाय सुधारित करणे.